Карциноид (нейроэндокринная опухоль) - симптомы и лечение

Карциноиды — это медленно растущие опухоли, происходящие из клеток нейроэндокринной системы и являющиеся типом злокачественных опухолей.

Карциноидная опухоль

Нейроэндокринная система (НЭС) представляет собой часть эндокринной системы, выполняющую регуляторные функции органов и систем путем выделения гормонально-активных веществ.

Нейроэндокринная система

Карциноиды могут развиваться в различных органах, но чаще всего обнаруживаются в органах желудочно-кишечного тракта, легких, тимусе, поджелудочной железе и почках.

Из-за высокой активности клеток НЭС при развитии опухолей в кровь поступает большое количество гормонально-активных веществ. Это состояние известно как «Карциноидный синдром» и проявляется приливами, диареей, фиброзным поражением сердца, болями в животе и бронхоспазмом.

• Точные причины развития карциноидов неизвестны, однако существуют факторы риска:
• Пол — у женщин повышенный риск возникновения карциноидов по сравнению с мужчинами.
• Возраст — чаще всего опухоли обнаруживаются в возрасте от 40 до 50 лет.
• Наследственность — наличие множественной эндокринной неоплазии I типа (MEN I) у родственников увеличивает вероятность развития карциноидов.

При обнаружении аналогичных признаков необходимо проконсультироваться с медицинским специалистом. Самолечение может быть опасным для вашего здоровья!

Сам процесс развития карциноидной опухоли редко сопровождается клиническими проявлениями. Все главные признаки связаны с выделением большого количества гормонально-активных веществ в кровь, другими словами, с карциноидным синдромом.

Основными симптомами карциноидного синдрома являются:

• приливы;
• диарея;
• боль в животе;
• одышка;
• поражение сердечных клапанов;
• кожные высыпания.

Высыпания при карциноидном синдроме

Чаще всего пациенты с диагнозом «Карциноидный синдром» консультируются с неврологом или психиатром. Это связано с характером жалоб, указывающим на нарушения в работе центральной нервной системы.

Покраснение лица и шеи является наиболее частым признаком данного заболевания.

Начало характерного прилива происходит внезапно. Ему свойственно:

• красное окрашивание лица и верхней части туловища;
• повышенное потоотделение, длительностью несколько минут.

Приступ может повторяться несколько раз в течение дня. Иногда его сопровождает обильное слезоотделение и может быть вызван употреблением алкоголя или продуктов, содержащих тирамин (шоколад, орехи, бананы). Зачастую данное состояние ошибочно относится к менопаузальным приливам и пренебрегается.

Покраснение лица и шеи при карциноидном синдроме

Иногда возникают и редкие признаки карциноидного синдрома, вызванные опухолями отдельных типов клеток НЭС, прямо связанными с различными органами.

В поджелудочной железе выделяют следующие виды опухолей:

• гастриномы (синдром Золлингера — Эллисона);
• инсулиномы;
• випомы (синдром Вернера — Моррисона);
• глюкагономы.

Также существуют опухоли, секретирующие эктопические гормоны, то есть помимо органа, вырабатывающего определенный гормон, в организме формируется опухоль, выделяющая тот же гормон.

Наиболее часто обнаруживается эктопическая продукция адренокортикотропного гормона (АКТГ), из-за чего пациенты приобретают внешний вид, характерный для больных с синдромом Иценко — Кушинга. Однако на практике эти опухоли встречаются редко и имеют специфическую клиническую картину.

Основное звено в патогенезе всех онкологических заболеваний заключается в неконтролируемом делении клеток. Однако в случае развития опухоли в нейроэндокринной системе основное отличие состоит в том, что клетки этой ткани способны вырабатывать гормонально-активные вещества.

Выделение гормонально-активных веществ карциноидной опухолью

Нейроэндокринная система представляет собой обширную клеточную сеть, рассеянную по всему организму, которая, выделяя гормонально-активные вещества, участвует в регуляции работы органов и систем. При развитии опухоли и неконтролируемом делении данные клетки начинают продуцировать большее количество гормонально-активных веществ.

Основным продуцируемым вазоактивным веществом является серотонин. Однако приливы чаще происходят из-за секреции калликреина. Этот фермент участвует в образовании лизил-брадикинина, который затем превращается в брадикинин — одно из самых сильных сосудорасширяющих веществ.

Другими симптомами карциноидного синдрома являются:

• вызванная повышенной продукцией серотонина диарея, которая увеличивает перистальтику (сокращение полых органов), сокращая время на всасывание жидкости в кишечнике;
• фиброзные изменения в сердечной мышце, особенно в правых отделах, что может привести к недостаточности сердечных клапанов;
• бронхоспазм.

Патогенез поражения сердечной мышцы и бронхоспазма сложен и включает активацию рецепторов серотонина 5-НТ2В.

При наличии первичной опухоли в ЖКТ серотонин и калликреин разрушаются в печени, и признаки карциноидного синдрома не проявляются до появления метастазов в печени или до развития печёночной недостаточности (цирроза).

Карциноидные опухоли лёгочно-бронхиальной локализации могут вызвать развитие карциноидного синдрома даже без метастазов в печени. Это связано с особенностью кровотока, при котором кровь из органов ЖКТ фильтруется через печень, в то время как кровь из органов грудной клетки напрямую поступает в системный кровоток.

Оценка разных компонентов является основой для классификации карциноидов.

I. Основание

В зависимости от местоположения первичной опухоли, можно выделить:

• карциноидные опухоли воробьиной клетки (легкие, бронхи, тимус) — составляют около 25% всех опухолей НЭС;
• опухоли пищеварительной системы — составляют более 60% всех опухолей НЭС.

II. По уровню дифференцировки и вероятности злокачественности

Сравнение классификаций карциноида ВОЗ в 1980, 2000 и 2010 годах

Опухоли ЖКТ делится на:

• высокодифференцированные образования с доброкачественным течением или неопределенной злокачественностью;
• высокодифференцированные опухоли НЭС с низкой вероятностью злокачественности;
• низкодифференцированные новообразования с высокой вероятностью злокачественности.

Опухоли бронхолегочной локализации разделяются на:

• типичный карциноид (низкая вероятность злокачественности);
• атипичный карциноид (средняя вероятность злокачественности);
• крупноклеточные нейроэндокринные раки (высокая вероятность злокачественности);
• мелкоклеточный рак легких (очень высокая вероятность злокачественности).

III. По функциональной активности

В зависимости от функциональной активности, можно выделить следующие карциноиды;

• функциональные (выделяющие гормонально-активные вещества);
• нефункциональные (бессимптомные).

Стадии злокачественности

По международной классификации онкологических заболеваний TNM проводится стадирование заболевания, оцениваются следующие параметры:

• T1-4 — размер и характеристики опухоли;
• N1-2 — поражение регионарных и отдаленных лимфоузлов;
• M0-1 — наличие метастазов (вторичное поражение здоровых тканей и органов).

Основной причиной возникновения осложнений является наличие длительного карциноидного синдрома, который способен вызвать следующие осложнения:

1. Ущерб сердечной мышце и повышение риска возникновения сердечной недостаточности. Признаки поражения сердечной мышцы включают:
2. усталость;
3. одышку;
4. плохую переносимость физической нагрузки.
5. Непроходимость кишечника. При достижении больших размеров первичной опухоли, расположенной в кишечнике, или при сдавлении извне больными лимфоузлами может возникнуть кишечная непроходимость. Симптомы препятствия в кишечнике включают тяжелые, спазмодические боли в животе и рвоту. Эта ситуация требует немедленной госпитализации в хирургическое отделение.
   
   Опухоль кишечника
6. Карциноидный криз. При очень высоких концентрациях гормонально-активных веществ, которые вырабатываются опухолью в кровь, возможно возникновение карциноидного криза. Он включает в себя:
7. гипотензию (падение артериального давления);
8. тахикардию (ускоренное сердцебиение);
9. аритмию;
10. продолжительный прилив;
11. затруднение дыхания;
12. недостаток работы ЦНС.

Основой для диагностики является тщательный сбор жалоб и анамнеза.

Из-за многообразия синдромов болезнь может долгое время маскироваться под другими заболеваниями, что затрудняет постановку корректного диагноза. Неактивные опухоли могут долго протекать бессимптомно и часто обнаруживаются случайно.

После первоначального общего обследования, включая стандартные анализы крови, мочи, и рентгенографию, врач при подозрении на карциноидную опухоль применяет следующие лабораторные и инструментальные методы диагностики:

• измерение уровня хромогранина А в крови — маркера нейроэндокринных опухолей;
• определение уровня 5-ГИУК в суточной моче — продукта метаболизма серотонина;
• рентгенография с контрастным препаратом (внутрь);
• эзофагогастроскопия (ЭФГДС) с биопсией;

Эзофагогастроскопия (ЭФГДС) с биопсией

• колоноскопия с биопсией;
• капсульная эндоскопия;
• бронхоскопия с биопсией;
• УЗИ брюшной полости;
• МСКТ органов грудной клетки и брюшной полости с контрастным усилением;
• МРТ головного мозга;
• позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ);
• радиоизотопная сцинтиграфия с аналогами соматостатина;

На основе результатов вышеперечисленных исследований, направленных на выявление опухоли и её локализацию, врач устанавливает клиническую стадию заболевания и определяет распространение опухолевого процесса (наличие метастазов).

После выявления опухоли главным диагностическим этапом является морфологическое исследование опухолевых тканей после проведения биопсии или исследование удалённых тканей после операции. На основании этих исследований устанавливается гистологическая природа опухоли, степень злокачественности, поражение лимфоузлов и стадия заболевания. Эти данные играют важную роль в определении дальнейшего лечения и прогноза болезни.

Морфологическое исследование ткани опухоли

Подход к лечению больных с карциноидными опухолями зависит от стадии заболевания и его распространенности.

Основные методы лечения включают в себя операции, химиотерапию, лучевую терапию и симптоматическое лечение.

Хирургическое вмешательство

<img src="https://muzgkb1.ru/blog/wp-content/uploads/karcinoid-nejrojendokrinnaja-opuhol-simptomy-i_2.jpg" alt="undefinedХирургическое вмешательство«>

Хирургические операции при карциноидных опухолях проводятся с учетом основных онкологических принципов:

• рациональность (удаление злокачественной опухоли);
• аблация (предотвращение рецидивов и метастазирования);
• лимфадиссекция (удаление лимфоузлов).

Решение о выборе хирургического лечения зависит от размеров и местоположения опухоли, ее морфологического строения, наличия метастазов и осложнений основного заболевания.

Основная цель радикального лечения карциноидной опухоли — это ее удаление в пределах здоровых тканей. В случае локального опухолевого процесса операция может полностью избавить человека от заболевания, но для этого порой требуются обширные хирургические вмешательства с резекцией нескольких органов.

При далеко распространенном опухолевом процессе и наличии метастазов хирургическое лечение не всегда эффективно. В таких случаях требуется системный подход.

Химиотерапия

Лечение химиопрепаратами организуется после получения результатов морфологического анализа. Цель химиотерапии — подавление роста и уничтожение опухолевых клеток.

Прием препаратов осуществляется через вену и оказывает системное воздействие на все ткани организма (системная химиотерапия).

Существуют методы проведения региональной химиотерапии, где препарат вводится в определенную область организма. Этот подход используется для локального воздействия на пораженные ткани и применяется в составе комбинированной терапии.

Лучевая терапия

Лучевое лечение предполагает применение высокоэнергетических рентгеновских лучей (гамма-лучей) для уничтожения опухолевых клеток и предотвращения их роста.

Этот метод используется в случаях, когда операция не возможна или при циторедуктивной терапии (когда не удалось полностью удалить опухоль).

Лучевая терапия карциноида

Излучение осуществляется медицинским линейным ускорителем, нацеленным на область опухоли. Рентгеновское излучение разрушает клетки опухоли.

Принцип действия лучевой терапии

Современные методы и технологии лучевой терапии позволяют максимально точно наводить лучи на опухоль, минимизируя воздействие на окружающие здоровые ткани.

Существуют различные способы применения лучевой терапии в зависимости от пути доставки лучей до опухоли.

Помимо наружной лучевой терапии, существуют методы внутреннего воздействия, который позволяет минимизировать негативное воздействие на здоровые ткани.

При брахитерапии используется радиоактивное вещество, которое помещается в опухоль или рядом с ней.

Симптоматическое лечение карциноидного синдрома

Отдельным аспектом лечения является борьба с карциноидным синдромом для улучшения качества жизни и предотвращения осложнений.

Для снижения выработки гормонально-активных веществ используются:

• аналоги соматостатина;
• α-интерфероны.

Данные препараты уменьшают секрецию гормонов и смягчают симптомы болезни.

Результаты хирургического лечения пациента с карциноидной опухолью легкого в сочетании с АКТГ-эктопическим синдромом положительны.

Фото до операции и спустя шесть месяцев после хирургического лечения

Прогноз заболевания весьма благоприятен при раннем обнаружении опухоли, отсутствии отдаленных метастазов и успешной радикальной операции.

Статистика показывает, что у пациентов, которым проводится радикальная операция, десятилетняя выживаемость без рецидива составляет 94%. Общая пятилетняя выживаемость при карциноидных опухолях (независимо от их местоположения или стадии) колеблется от 70% до 80%.

Прогноз зависит от стадии болезни. Лучшие результаты 5-летней выживаемости наблюдаются у пациентов с локализованной формой заболевания, которым доступно радикальное лечение (93%). У пациентов с метастазами уровень выживаемости снижается до 20-30%. Самые высокие показатели общей 5-летней выживаемости отмечены у пациентов с карциноидной опухолью аппендикса и легких (95% и 80% соответственно) из-за медленного инвазивного роста и развития метастазов.

У пациентов с распространенными формами карциноида можно ожидать летального исхода. Причинами смертельного исхода обычно являются:

• сердечная недостаточность из-за поражения трикуспидального клапана;
• кишечная непроходимость из-за спаечного процесса в брюшной полости;
• раковая кахексия или нарушение функции органов (чаще всего печени), связанные с отдаленными метастазами.

Специальных мер по профилактике карциноида пока не существует.

1. Марун Ж, Коча У, Квольс Л и др. Рекомендации по диагностике и лечению карциноидных опухолей. Часть 1: Желудочно-кишечный тракт. Заявление от Канадской Национальной Экспертной Группы по карциноидам // Текущая онкология. — 2006; 13(2): 67-76.
2. Каннингем ДжЛ, Джансон ЕТ. Биологические особенности илеальных карциноидов // Европейский журнал клинических исследований. — 2011; 41(12): 1353-60.
3. Модлин ИМ, Лай КД, Кидд М. Анализ 13 715 карциноидных опухолей за 5 десятилетий // Рак. — 2003; 97:934–959.
4. Орлова Р.В., Новик А.В. Современные подходы к лекарственному лечению обобщенных форм нейроэндокринных опухолей. Симптоматическая терапия синдромов при нейроэндокринных неоплазиях // Практическая онкология. — 2005. — Т. 6, № 4.
5. Нортон Дж.А., Фрейкер Д.Л., Александр Х.Р. и др. Хирургическое лечение синдрома Золлингера — Эллисона // Журнал Новой Англии по медицине. — 1999. — Том 341. — С. 635.
6. Таал БГ, Виссер О. Эпидемиология нейроэндокринных опухолей // Нейроэндокринология. — 2004; 80(1):3-7.
7. Кубрышкин В.А., Кочатков А.В., Константинова М.М., Кригер А.Г. Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы: терминология, классификация и стадирование // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2012. — № 6. — С. 4-8.