Фридрихская атаксия (Friedreich’s ataxia) — это необычное наследственное заболевание, при котором поражаются клетки мозжечка, спинного и продолговатого мозга, пирамидные нейроны и ядра черепно-мозговых нервов.
При данном заболевании нарушается координация движений, ослабевают мышцы, появляется невнятная речь, снижаются сухожильные рефлексы и происходит деформация стоп.
Фридрихская болезнь
Фридрихская атаксия передаётся по автосомно-рецессивному пути (когда мутантный ген наследуется от обоих родителей), но случаи, не связанные с наследственностью, также встречаются. Болезнь чаще всего начинается в возрасте 6–10 лет, иногда позже, но документированы и случаи, когда заболевание проявлялось уже в первый год жизни.
Фридрихская атаксия встречается у 2–7 человек на 100 тыс. населения, поражает как мужчин, так и женщин. У представителей негроидной расы данное заболевание не встречается.
Болезнь развивается медленно, но непрерывно, иногда возможны незначительные ремиссии. В период беременности, родов, при наличии любых заболеваний и стрессах состояние больных может ухудшаться.
Если у вас возникли подозрительные симптомы, обязательно обратитесь к врачу. Не рискуйте своим здоровьем, не занимайтесь самолечением!
Признаки болезни Фридрейха
Клиническая картина заболевания Фридрейха включает поражение центральной нервной, эндокринной, костной систем, сердечной мышцы и глаз.
Основной симптом болезни Фридрейха — это атаксия, или нарушение координации движений. До определенного возраста дети развиваются нормально, легко ходят, бегают и прыгают, но в какой-то момент родители замечают, что у ребенка что-то не так с походкой. Далее появляется нестабильность и шаткость при ходьбе, спотыкание, частые падения. Пациент ходит широко расставив ноги, делает неуправляемые и рывковые движения. При заболевании сложно стоять стабильно из-за слабых мышц. Бегать становится проще, чем медленно ходить. Также характерна высокая и вогнутая деформация стопы. Этот вид деформации, когда подошва сильно изогнута, называют стопой Фридрейха, или «конской» стопой.
Смотрите, как выглядит стопа Фридрейха
Болезнь Фридрейха обычно начинается с проблем в походке, затем поражается речь и двигательные функции рук. Изменения в походке связаны с дегенерацией клеток мозжечка и спинного мозга, которая сопровождается нарушением проприоцептивной чувствительности — ощущения положения частей своего тела относительно друг друга и в пространстве.
Одним из основных и ранних признаков атаксии Фридрейха является уменьшение или отсутствие сухожильных рефлексов, в основном лучевых, локтевых и коленных, а также появление патологических признаков, например симптомов Россолимо (пальцы стопы или кисти быстро сгибаются при легком ударе по ним) и Бабинского (большой палец ноги резко разгибается при стимуляции внешних краев стопы).
Изучите симптомы Бабинского
Несмотря на нарушения в движениях, мышечная сила может сохраняться нормальной в течение длительного времени. Чувствительность обычно остается неизменной, но в некоторых ситуациях из-за поражения нервов может ухудшиться. Возникают жгучие, колющие и стреляющие боли в руках и ногах, покалывания в виде ощущения ползания мурашек.
Поражение мозжечка приводит не только к неловким движениям, но также к нарушениям речи, зрения и слуха. Мелкая моторика также страдает — у пациента дрожат кисти, трудно проводит прямую линию, появляются проблемы с письмом: буквы становятся неравномерными по высоте и ширине. На поздних стадиях болезни пациент испытывает затруднения с произношением звуков, что делает речь невразумительной. Конечным результатом может стать речевая дисфункция или полная его потеря.
Патогенез болезни Фридрейха
Фридрейхова атаксия — это наследственное заболевание с рецессивным типом передачи, значит, что болезнь разовьётся, если у ребёнка две копии дефектного гена (от отца и матери). При этом родители могут быть здоровыми.
При данном заболевании происходит изменение в гене FXN, который отвечает за синтез белка фратаксина. Этот белок управляет передвижением железа в митохондрии и участвует в производстве ATP — основного источника энергии для организма. При повреждении гена FXN количество нормального белка фратаксина снижается.
Без фратаксина железо начинает скапливаться в митохондриях и взаимодействует с кислородом, что приводит к появлению свободных радикалов и снижению антиоксидантной активности митохондрий. В результате дефицита фратаксина клетки умирают, особенно нейроны, кардиомиоциты и клетки поджелудочной железы.
Поражение нейронов приводит к уменьшению размеров спинного мозга, продолговатого мозга, моста и мозжечка. Мозжечок может уменьшаться как с сохранением нормальной структуры, так и с развитием различных вырожденных изменений, таких как атрофия коры, потеря клеток Пуркинье, повреждение белого вещества и ядер мозжечка. Эти изменения отражаются на течении болезни — снижается мышечная сила.
Участки мозга, которые повреждаются при болезни Фридрейха
Классификация и стадии развития болезни Фридрейха
В международной классификации болезней (МКБ-10) заболевание Фридрейха закодировано как G11.1 Ранняя мозжечковая атаксия, в МКБ-11 — как 8A03.10 Атаксия Фридрейха.
Атаксия Фридрейха относится к группе аутосомно-рецессивных наследственных атаксий.
Также к этой группе относятся:
- синдром Пьера Мари;
- атаксия с недостаточностью витамина Е;
- беталипопротеинемия;
- атаксия-телеангиоэктазия;
- атаксия с глазодвигательной апраксией;
- врожденная атаксия;
- мозжечковая атаксия с ранним началом.
Помимо аутосомно-рецессивных, к наследственным атаксиям также относят:
- аутосомно-доминантные атаксии, например спиноцеребеллярную атаксию;
- метаболические Х-связанные атаксии, например адренолейкодистрофию;
- митохондриальные атаксии — митохондриальную энцефаломиопатию с лактатацидозом.
Стадий заболевания Фридрейха не выделяют.
Осложнения болезни Фридрейха
Болезнь Фридрейха может привести к возникновению сколиоза или деменции . Пациент теряет способность критически оценивать происходящие события и не способен обеспечивать себя самостоятельно. Осложнения могут включать в себя развитие сердечной недостаточности, сахарного диабета, потерю слуха, зрения и инвалидность (пациент вынужден передвигаться на инвалидной коляске).
Диагностика болезни Фридрейха
Для точной постановки диагноза необходимо внимательно изучить медицинскую историю и выявить характерные симптомы. При явно выраженных случаях болезни, диагностика не вызывает трудностей. Наличие подобных случаев в семье значительно упрощает процесс диагностики.
При подозрении на болезнь Фридрейха проводится неврологическое клиническое обследование: проверяются рефлексы, равновесие и нервная чувствительность.
Для точного определения болезни необходимо провести нейрофизиологические исследования. Используются инструментальные методы: ЭКГ, УЗИ внутренних органов, рентгенография позвоночника, ЭМГ и ЭНМГ. Характерной особенностью атаксии Фридрейха является раннее нарушение соматосенсорных вызванных потенциалов, то есть мозг менее реагирует на электрические импульсы при ЭНМГ.
Электронейромиография (ЭНМГ)
При проведении МРТ на ранней стадии болезни можно выявить уменьшение поперечного размера спинного мозга, включая атрофические изменения задних поджелудочных пучков (нервных волокон в белом веществе спинного мозга). Мозжечок остается относительно неповрежденным в течение продолжительного времени, однако на более поздней стадии видны умеренные атрофические изменения в черве мозжечка и полушариях.
Окончательный диагноз атаксии Фридрейха может быть поставлен только после генетического исследования. Чтобы подтвердить аутосомно-рецессивное наследование дефектного гена, проводится генетическое тестирование не только у пациента, но и у его близких родственников: родителей, братьев и сестер.
Диагноз болезни Фридрейха определяется на основе следующих критериев:
- аутосомно-рецессивное наследование;
- начало заболевания до 25 лет;
- прогрессирующая атаксия, вызванная в основном поражением задних поджелудочных пучков;
- дизартрия;
- отсутствие сухожильных рефлексов;
- потеря глубокой чувствительности в ладонях и стопах;
- аксональная сенсорная невропатия;
- изменения на ЭКГ;
- развитие стопы Фридрейха.
Дифференциальная диагностика
Атаксию Фридрейха следует отличать от следующих заболеваний:
- рассеянного склероза — хотя оба заболевания сопровождаются ослаблением мышц, для рассеянного склероза характерна триада Шарко: интенционный тремор, нистагм и скандированная речь. Симптомы обычно нестабильны в начале болезни и проявляются при физической нагрузке. При рассеянном склерозе при осмотре глазного дна обнаруживаются характерные изменения зрительных нервов, которые отсутствуют при болезни Фридрейха.
- мозжечкового церебрального паралича — это заболевание легко отличить от болезни Фридрейха, так как при церебральном параличе поражаются только проводящие пути мозжечка.
- нейросифилиса — для подтверждения диагноза необходимо оценить симптомы и провести серологический анализ крови и исследование спиномозговой жидкости.
- опухолей или туберкулеза мозжечка — диагноз болезни Фридрейха ставится на основании данных МРТ головного и спинного мозга (визуализации опухоли на снимках нет).
- синдрома Пьера Мари — имеющий доминантный тип наследования, что требует наличия дефектного гена от одного из родителей, начинается после 20-30 лет, отличается дегенеративными изменениями нервной системы.
Лечение болезни Фридрейха
Поиск лекарства от болезни Фридрейха все еще продолжается. Существующие исследования находятся на этапе пилотных проектов.
Для облегчения состояния пациентов применяются различные методы:
- Массаж, физическая терапия и кинезиология. Иногда используется остеопатия, но эффективность этого метода пока не подтверждена научными исследованиями.
- Трудовая терапия — пациенты учатся выполнять повседневные задачи, такие как склеивание и складывание коробки, переноска ее в нужное место. Обучение обычно проводится в специализированных центрах или в психиатрических больницах.
- Логопедические методики, если возникли проблемы с речью.
- Консервативное и хирургическое ортопедическое лечение — операции могут временно улучшить походку, помочь при искривлении позвоночника и других проблемах. Консервативное лечение может включать ортопедическую обувь.
- Витамины группы В, кофакторы энергетических процессов, стимуляторы дыхательной цепи митохондрий, антиоксиданты, хелатные соединения. Все это может помочь уменьшить накопление железа в митохондриях.
- Препараты на основе янтарной кислоты — они способствуют стабилизации энергетического обмена и повышению эффективности митохондрий.
- Для лечения сердечных проблем могут применяться антиаритмические средства и лекарства от сердечной недостаточности.
- Изменение рациона питания, прием снижающих уровень сахара препаратов и/или инсулина могут быть рекомендованы для контроля сахарного диабета.
В случае атаксии Фридрейха, связанной с нарушением энергетического обмена, важно ограничить потребление углеводов, поскольку избыток углеводов может ухудшить обменные процессы.
Следующие три метода лечения находятся на стадии исследований и на данный момент не применяются:
- Трансплантация нормальных генов FXN для компенсации поврежденных генов. Несмотря на ограниченное количество исследований в данной области, результаты обещающие: уровень фратаксина повышается, а чувствительность клеток к окислительным стрессам снижается при испытаниях на клетках пациентов с болезнью Фридрейха.
- В 2010 году было проведено исследование препарата идебенон с участием пациентов с атаксией Фридрейха в нескольких европейских центрах, но его эффективность не была доказана. Однако предыдущее исследование, проведенное на 48 человек в течение шести месяцев, показало улучшение неврологический функций у пациентов, получавших идебенон в больших дозах.
- В 2010 году австрийская группа ученых сообщила о результатах исследования, в котором 12 человек получали инъекции эритропоэтина три раза в неделю в течение восьми недель. 8 из 10 участников показали увеличение уровня фратаксина и снижение тяжести состояния на 6%.
Прогноз. Профилактика
В период от 10 до 20 лет после начала заболевания многие пациенты теряют способность ходить и нуждаются в инвалидном кресле. Атаксия Фридрейха также может способствовать развитию заболеваний сердца, сахарного диабета и сокращению продолжительности жизни, однако некоторые пациенты достигают возраста 60-70 лет и даже больше.
Современные методы лечения, такие как хирургические вмешательства, лекарства и логопедическая терапия, направлены на поддержание контроля над заболеванием на протяжении возможно дольшего времени.
У некоторых пациентов с ограниченными физическими возможностями могут возникать признаки депрессии. Ее лечение включает применение антидепрессантов и психотерапии.
Для предотвращения возможных осложнений, связанных с изменениями в скелете и поражением сердечной мышцы (кардиомиопатией), пациентам рекомендуется постоянное медицинское наблюдение. Обычно невролог занимается лечением этого заболевания, но иногда может потребоваться помощь других специалистов: эндокринолога, офтальмолога, ортопеда, кардиолога и рентгенолога. Протезы, трости, инвалидные коляски и физиотерапия помогают сохранить активный образ жизни.
При выявлении атаксии Фридрейха необходимо обследовать родителей пациента, поскольку они могут быть носителями патогенного варианта в гене FXN, и следующий ребенок также может унаследовать это заболевание. Риск рождения второго ребенка с атаксией Фридрейха у тех же родителей составляет 25%, в 50% случаев ребенок будет носителем без симптомов, и в 25% случаев у него не будет патогенного варианта в гене.
Пренатальная диагностика позволяет семьям, оба из которых являются носителями, провести обследование плода во время беременности, чтобы заранее узнать о наличии заболевания. В случае ЭКО выбор здорового эмбриона для трансплантации помогает преимплантационное тестирование эмбрионов. Учитывая, что частота носительства мутантных генов в популяции составляет 1:60-1:100, рекомендуется всем семейным парам пройти обследование перед планированием беременности.
Важно создать благоприятную среду вокруг пациента, где он сможет чувствовать себя уверенно, обучаться, работать, заниматься творчеством, строить отношения и, по возможности, самостоятельно решать возникающие проблемы.
Список литературы
- Семитомное обучение по неврологии. Выпуск 7. — Москва: Издательство медицинской литературы, 1960. — Стр. 219.
- Вельтищев Ю. Е., Темин П. А. Генетические заболевания нервной системы. — Москва: Медицина, 1998. — 496 стр.
- Евграфов О. В., Пугачев В. В., Стрельченко Л. Б. Обнаружение различных маркеров в гене, отвечающем за развитие атаксии Фридрейха // 2-й Всесоюзный симпозиум «Актуальные и практические аспекты молекулярной биологии», тезисы. — Самарканд, 1991. — Стр. 68.
- Левин О. С., Штульман Д. Р. Неврология. Справочник для врачей-практиков. — Москва: МЕДпресс-информ, 2008. — 1036 стр.
- Пугачев В. В., Иллариошкин С. Н., Прокутша Л. В. и др. ДНК-тестирование на атаксию Фридрейха с клинико-генетическим анализом // Сборник «Молекулярная диагностика генетических заболеваний и генетическое консультирование». — Москва, 2004.
- Петрухин А. С. Неврология в детском возрасте. — Москва: Медицина, 2004. — 784 стр.
- Mariotti С., Nachbauer W., Panzeri M. и др. Фаза 3, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование идебенона при атаксии Фридрейха // Архив неврологии. — 2010. — № 8. — Стр. 941–947.ссылка
- Mariotti С., Nachbauer W., Panzeri M. и др. Эритропоэтин при атаксии Фридрейха // Журнал нейрохимии. — 2013. — Стр. 80–87. ссылка
- Ершова М. В., Иллариошкин С. Н., Сухоруков B. C. и др. Нарушения функции митохондрий при болезни Фридрейха: биохимические и цитохимические аспекты // Вестник неврологии. — 2002. — № 3–4. — Стр. 5–11.
- Иллариошкин С. Н. Генетические атаксии и параплегии. — Москва: МЕДпресс-информ, 2006. — 416 с.
- Флеминг Дж., Спинулас А., Жень М. и др. Частичная коррекция чувствительности к окислительному стрессу в фибробластах пациентов с атаксией Фридрейха с помощью вирусов adeno-associated и лентивирусов, кодирующих фратаксин // Генная терапия человека. — 2005. — № 8. — Стр. 947–956. ссылка
- Щукин И. А., Лащ Н. Ю., Фейгина А. А. Генетические атаксии. — 2010.
- Скоромец А. А., Скоромец А. П., Скоромец Т. А. Нервные болезни. — Москва: МЕДпресс-информ, 2012. — 560 стр.
- Нужный Е. П., Абрамычева Н. Ю., Клюшников С. А. и др. Алгоритм диагностики аутосомно-рецессивных атаксий // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2019. — № 9. — Стр. 74–82.
- Campuzano V., Montermini L., Koutnikova H. и др. Атаксия Фридрейха: аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное расширением интронного тройного повтора GAA // Science. — 1996. — Стр. 1423–1427. ссылка
- Национальный институт неврологических расстройств и инсультов. Информационный листок об атаксии Фридрейха. — 2022.
- Ассоциация мускулярной дистрофии (MDA). Атаксия Фридрейха (ФА). [Электронный ресурс]. Дата обращения: 18.08.2022.
- Национальная организация редких заболеваний (NORD). Атаксия Фридрейха. — 2018.
- Университет Джонса Хопкинса. Атаксия Фридрейха. [Электронный ресурс]. Дата обращения: 18.08.2022.
- Пелози Л., Фельс А., Петрилло А. и др. Атаксия Фридрейха: клиническое проявление и вызванные потенциалы // Акты неврологии. — 1984. — № 5. — Стр. 360–368. ссылка
- Ди Проперо Н. А. и др. Высокие дозы идебенона для улучшения нейрологической функции при атаксии Фридрейха // Практика неврологии природы. — 2007. — № 3. — Стр. 650–651.
- Клефортова И. И., Корниенко В. А., Шестакова М. В. Атаксия Фридрейха у больного сахарным диабетом // Сахарный диабет. — 2010. — № 2. — Стр. 120–124.
- Уильямс С. Т., Де Хесус О. Атаксия Фридрейха // Остров сокровищ (ФЛ): Издательство StatPearls. — 2022.ссылка
Профессиональная реабилитация при болезни Фридрейха
Цель профессиональной реабилитации при болезни Фридрейха — это помощь пациентам в освоении навыков, которые позволят им лучше справляться с повседневными задачами и сохранять независимость. Это включает в себя различные методики реабилитации, такие как физическая терапия, эрготерапия, лечебная гимнастика, психологическая поддержка и другие специализированные программы.
Профессиональная реабилитация направлена на обучение пациентов адаптивным стратегиям для улучшения их функциональных возможностей и облегчения повседневных задач. Специалисты по реабилитации могут помочь пациентам с болезнью Фридрейха развить компенсаторные навыки и научить их использовать вспомогательные устройства, которые помогут им лучше справляться с проблемами движения и координации.
Профессиональная реабилитация при болезни Фридрейха
- Индивидуальный подход к пациенту. Так как проявления болезни Фридрейха могут различаться у разных людей, важно разработать индивидуальную программу реабилитации, учитывая особенности каждого конкретного случая.
- Физическая терапия. Один из важных компонентов реабилитации при болезни Фридрейха — это физическая терапия, направленная на сохранение и улучшение двигательных функций пациента.
- Эрготерапия. С помощью эрготерапии пациенты с болезнью Фридрейха могут улучшить свои навыки жизнедеятельности, сделать их более самостоятельными и повысить уровень комфорта в повседневной жизни.
- Лечение сопутствующих симптомов. Помимо улучшения двигательных функций, важно обращать внимание на лечение сопутствующих симптомов, таких как депрессия, тревожность и другие психологические проблемы.
Профессиональная реабилитация при болезни Фридрейха требует комплексного подхода и постоянного медицинского наблюдения. Своевременное начало реабилитационных мероприятий способствует улучшению качества жизни пациентов и помогает им справиться с ограничениями, вызванными этим редким генетическим заболеванием.
Лечение заболевания Фридриха: изучение и применение методов
- Фармакологическое лечение. Одним из основных методов борьбы с болезнью Фридриха является применение лекарственных препаратов. Они помогают снизить симптомы болезни, улучшить функции органов и замедлить прогрессирование патологии.
- Физиотерапия. Физические упражнения, массаж, лечебные процедуры могут значительно улучшить самочувствие пациентов с заболеванием Фридриха. Регулярные занятия помогают укрепить мышцы, улучшить координацию и общее состояние организма.
- Эрготерапия. Специалисты по проведению эрготерапии помогают пациентам с заболеванием Фридриха научиться справляться с повседневными задачами, улучшить моторику рук, а также навыки самообслуживания.
- Хирургическое вмешательство. В некоторых случаях необходимо произвести операцию для улучшения функций органов и повышения качества жизни пациентов с заболеванием Фридриха. Хирургическое лечение может быть важным этапом в борьбе с патологией.
Интеграция различных методов лечения болезни Фридриха позволяет достичь наилучших результатов и улучшить качество жизни пациентов. Врачи и специалисты по реабилитации разрабатывают персонализированные программы лечения, учитывая особенности каждого конкретного случая и стремясь к достижению оптимальных показателей в лечении этого редкого и сложного заболевания.
Современные способы диагностики патологии Фридрейха
Современные методы определения заболевания Фридрейха все более точны и эффективны. Диагностика данной патологии включает в себя использование различных технологий и методик, позволяющих специалистам своевременно выявить данное заболевание.
| 1. Генетический анализ | Генетическое исследование позволяет выявить наличие генетических мутаций, связанных с болезнью Фридрейха. |
| 2. Биохимические анализы | Использование биохимических методов позволяет выявить изменения в показателях метаболизма, характерных для данного заболевания. |
| 3. Компьютерная томография | КТ позволяет провести детальное изучение состояния структур мозга, что помогает выявить изменения, характерные для болезни Фридрейха. |
| 4. Магнитно-резонансная томография | МРТ является одним из самых точных методов для исследования состояния мозга и нервных путей при болезни Фридрейха. |
| 5. Электрофизиологическое исследование | Электрофизиологическое обследование помогает выявить нарушения в проведении импульсов по нервным волокнам, характерные для данной патологии. |
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Каковы основные симптомы атаксии Фридрейха?
Основными симптомами атаксии Фридрейха являются нарушение координации движений, слабость мышц, невнятная речь, снижение сухожильных рефлексов и деформация стоп.
Какова причина развития атаксии Фридрейха?
Атаксия Фридрейха обусловлена повреждением клеток мозжечка, спинного и продолговатого мозга, пирамидных нейронов и ядер черепно-мозговых нервов. Это редкое наследственное заболевание, передающееся аутосомно-рецессивным путем.
Сколько людей страдает от атаксии Фридрейха?
По статистике, от атаксии Фридрейха страдают от 2 до 7 человек на 100 тысяч населения. Заболевание не зависит от пола и может возникнуть как у мужчин, так и у женщин, но у представителей негроидной расы оно не встречается.
Каковы характеристики прогрессирования болезни Фридрейха?
Болезнь Фридрейха развивается медленно, но непрерывно, хотя редко возможны незначительные ремиссии. Состояние пациентов может ухудшаться во время беременности, родов, болезней и стрессов.
